GMP（药品生产质量管理规范）将洁净区分为 A、B、C、D 四个等级，不同等级对应不同的生产操作风险。合理的等级划分和分区设计，是制药洁净厂房合规的基础，也是 GMP 检查的重点。

A 级（高风险操作区）。动态百级（ISO 4.8），是最高等级，用于无菌生产中风险最高的操作：无菌灌装、分装、无菌配制、无菌连接、冻干装载、无菌取样等。A 级通常用层流罩（单向流）或隔离器实现，截面风速 0.36-0.54m/s，动态条件下粒子和微生物都必须达标。A 级区面积尽量小，只覆盖关键操作点，避免大面积 A 级导致投资和能耗剧增。

B 级（A 级区的背景环境）。静态百级（ISO 5）、动态万级（ISO 7），是 A 级区所在的房间背景。用于非最终灭菌产品的无菌生产背景环境，如无菌灌装间、无菌配制间。B 级区维持正压，人员穿无菌内衣 + 无菌外衣 + 双层手套 + 口罩 + 护目镜，严格无菌操作。B 级区的动态微生物控制是难点，人员是主要污染源。

C 级。静态万级（ISO 7）、动态十万级（ISO 8），用于无菌药品生产中较低风险的工序：配制（非最终灭菌产品的配制）、过滤、灌装前的容器处理、非无菌原料药的精制等。也用于最终灭菌产品的关键工序（如注射液配制、灌装）。C 级区人员穿连体洁净服 + 帽 + 口罩 + 手套，更衣程序比 B 级简单。

D 级。静态十万级（ISO 8），用于无菌药品生产中低风险工序：原料药称量、配料、容器清洗、非无菌药品生产（口服固体制剂、胶囊、片剂）。D 级是 GMP 洁净区的最低等级，大部分口服固体制剂生产在 D 级即可。D 级人员穿洁净服 + 帽 + 口罩，管理相对宽松。

等级选择原则。根据产品类型和工艺风险确定：非最终灭菌注射剂（如生物药、冻干）→A 级（关键操作）+B 级（背景）+C 级（配制）+D 级（辅助）。最终灭菌注射剂（如大输液）→C 级（配制灌装）+D 级（辅助），灭菌后区域可降低等级。口服固体制剂（片剂、胶囊）→D 级即可。原料药→精烘包（精制、干燥、包装）C 级或 D 级，合成区一般非洁净。

分区和压差。洁净区相对非洁净区正压≥10Pa，不同等级间≥5Pa，典型梯度：A 级 (+20Pa)→B 级 (+15Pa)→C 级 (+10Pa)→D 级 (+5Pa)→走廊 (0Pa)。但产尘、产毒、高活性操作间应设负压（相对走廊 - 5~-10Pa），防止粉尘和有害物质扩散，与主梯度相反，需独立排风。青霉素类、激素类等高致敏性产品必须独立厂房，与其他产品严格分开。

人流和物流。人员从低等级向高等级单向流动，分级更衣：D 级一更（脱外衣换鞋）→C 级二更（穿洁净服）→B 级三更（穿无菌内衣）→A 级在 B 级背景内操作。退出路线可相同或分开，无菌区建议退出路线分开。物料从低等级向高等级传递，经外层清洁→消毒→传递窗→内层清洁，废弃物单独路线传出，不与进入物料共用通道。

动态达标的重要性。GMP 强调动态达标，即生产状态下（有人员、有设备运转）粒子和微生物仍需达标，这比静态达标难得多。设计时需考虑人员数量、操作方式、设备散热等动态负荷，留足风量余量。验证时做动态测试（PQ），连续 3 批生产中监测，确认持续达标。

四川华锐净化在 GMP 车间设计中根据产品剂型和工艺风险合理划分 A/B/C/D 级，优化分区和压差梯度，帮助药企建设合规、经济的洁净厂房。咨询电话：18980800355

FAQ：

• Q：口服固体制剂需要什么等级？A：口服固体制剂（片剂、胶囊、颗粒）生产区通常 D 级（十万级）即可，部分关键工序（如压片、包衣）可 C 级，不需要 B 级和 A 级，过度设计浪费投资。

• Q：A 级区必须用隔离器吗？A：不是必须，A 级可用层流罩（单向流）或隔离器实现，隔离器密封性更好、人员干预少、污染风险低，高风险产品建议用隔离器，初投资高但运行更安全。

• Q：B 级和 C 级差多少造价？A：B 级比 C 级造价高约 50%-80%，主要是换气次数（B 级静态百级需 40-60 次 /h）、无菌更衣、消毒要求更高，运行成本也更高，应按工艺需要选择。